从备孕到宝贝出生，你该了解的基因检测大全（二）
孕期:
必检项目三：无创产检（NIPT）
在所有出生缺陷中，唐氏综合征是主要的疾病之一，其病因，是正常人应该是有2条21号染色体而患者多了一条21号染色体。在自然条件下，大概每800个新生儿中就有1个是唐氏婴儿。唐氏综合征的发生，和孕妇的年龄关系密切。孕妇年龄越大，生出唐氏儿的概率就越大。35岁以上的孕妇，生出唐氏儿的概率高达1/200，甚至更高，远高于正常人群中的1/800。常见的三体综合征除了21 三体外，还有18 三体综合征、13 三体综合征。患儿表现为先天智力低下、生长发育迟缓，常伴有器官畸形，目前尚无有效的治疗方法，只能通过产前筛查和产前诊断来进行预防。 以往孕妇多采用绒毛膜穿刺和羊水穿刺的方法来进行产前诊断，这两种方法虽然准确率很高，但有导致胎儿宫内感染和流产的风险，另一方面，临床常用的产前筛查方法也存在很高的假阳性率和漏检率。无创产前基因检测通过采集孕妇外周血提取胎儿游离DNA，采用新一代高通量测序技术并结合生物信息分析，得出胎儿发生染色体非整倍体的风险率，针对胎儿21、18、13三对染色体的非整倍体数目异常进行检测具有安全、准确、无创性。
检测时间：孕12+0-26+6周，最佳检测时间应当为12+0-22+6周。
适用人群：
1.血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险（即 1/1000≤唐氏综合征风险值<1/270，1/1000≤18 三体综合征风险值<1/350）的孕妇。
2.有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈等）。
3.就诊时，患者为孕 20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，或错过常规产前诊断时机，但要求降低 21 三体综合征、18 三体综合征、13 三体综合征风险的孕妇。
慎用人群：有以下几种情形的孕妇属于慎用人群，即在该人群中本检测的筛查效果较适用人群有一定程度下降，即筛查的检出率下降，假阳性及假阴性率上升，或已符合介入性产前诊断的指征，知情后拒绝直接选择介入性产前诊断的孕妇。包括：
1.产前筛查高风险，预产期年龄≥35岁的高龄孕妇，以及有其他直接产前诊断指征的孕妇。
2.孕周<12 周的孕妇。
3.高体重（体重>100 千克）孕妇。
4.通过体外受精-胚胎移植方式受孕的孕妇。
5.双胎妊娠的孕妇。
6.合并恶性肿瘤的孕妇。
不适用人群：
1.染色体异常胎儿分娩史，夫妇一方有明确染色体异常的孕妇。
2.孕妇 1 年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等对高通量基因测序产前筛查与诊断结果将造成干扰的。
3.胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或其他染色体异常可能的。
4.各种基因病的高风险人群。
检测样本：孕妇静脉血10ml。
必检项目四：子痫前期
妊娠期高血压疾病是全球范围内孕产妇和新生儿死亡的第二大原因，子痫前期作为其主要病种，影响了全世界约2%-8%的孕妇，中国近年来报道的子痫前期发病率也为2%-6%不等。台湾明星大S在产子时，就曾突发子痫，经抢救才转危为安。
子痫前期每年能够导致约5-7万的孕产妇死亡，是导致医源性早产的最主要原因。相较于子痫前期足月产，子痫前期早产会导致更多的母体不良妊娠结局和新生儿并发症。子痫前期虽然诊断标准是发生在孕20周及以后开始出现的至少2次间隔4小时的高血压（收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg）、蛋白尿和水肿，但子痫前期也可发生于血压升高不显著、无蛋白尿或水肿的病例，并且有些病人的症状与正常妊娠相似。对于许多早发重症病例来说，目前的治疗方法并没有显著改善胎儿的预后，唯一有效的措施就是“胎盘的娩出”。高风险因素会增加子痫前期患病风险概率，应及早预防。子痫前期的预测主要目标是发现那些具有严重并发症的病例（早发型）。
MTHFR基因C677T多态性位点可致MTHFR酶活性显著下降，造成Hcy在血液中堆积，进而损伤血管内皮，增加子痫前期和子痫发病的危险性。血管紧张素原（AGT）是肾素作用的唯一底物，其浓度变化可限制RAS的转化速度，近年来的分子流行病学调查表明,AGT M235T突变是血压升高的危险因子。除此之外，PLGF（胎盘生长因子）在胎盘生长过程中起到促进作用，它是子痫前期预测最具特异性的标记物，特别是对早发型子痫前期的预测更具效果。检测值可作为其它临床指标检测异常时的参考依据，该指标的异常与子痫前期的发生具有显著相关性。以基因结合PLGF的三阶段检测能够有效预测子痫前期的发病风险，并给予预防建议。
检测时间：孕11-33+6周，最佳检测时间为12+0-13+6周、19-26+6周与30+0-33+6周。
适用人群：
1. 年龄 >40 岁或肥胖孕妇。
2. 初次妊娠、妊娠间隔时间 ≥ 10 年、多胎妊娠、辅助生殖的妊娠。
3. 子痫前期家族史（母亲或姐妹）、既往子痫前期病史，以及存在的内科病史或隐匿存在（潜在）的疾病（包括高血压病、肾脏疾病、糖尿病和自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、抗磷脂综合征等）；
4. 此次妊娠收缩压 ≥ 130 mmHg 或舒张压 ≥ 80 mmHg（孕早期或首次产前检查时）、孕早期 24 h 尿蛋白定量 ≥ 0.3 g 或尿蛋白持续存在（随机尿蛋白 ≥++1 次及以上）
5. 携带易感基因。
检测样本： 孕妇3-5ml静脉血
产后：
必检项目五：新生儿遗传代谢病的筛查
遗传代谢病为出生缺陷主要原因之一，其中单基因遗传病达7000余种，染色体病达400余种，常见的遗传代谢病达500余种。主要临床表现有：神经系统异常、代谢性酸中毒和酮症、严重呕吐、肝脏肿大或肝功能不全、特殊气味、容貌怪异、皮肤和毛发异常、眼部异常、耳聋等，多数遗传代谢病伴有神经系统异常，在新生儿期发病者可表现为急性脑病，造成痴呆、脑瘫、甚至昏迷、死亡等严重并发症。
遗传代谢病发病后的临床表现往往呈多样性表现，临床诊断困难。由于这些疾病比较罕见，在临床诊断中，早期通常无症状，或症状不典型，极易漏诊或误诊，而出现典型症状时，往往已经造成不可逆的伤害。诊断错误导致误治，错过治疗时机，导致神经系统及多脏器损伤，甚至终身残疾。此种情况下，早期实验室检查作出诊断显示出至关重要的作用。
早期筛查是控制与降低遗传代谢病危害最有效的途径。新生儿遗传代谢性疾病筛查是指通过血液检查对某些危害严重的先天性代谢病及内分泌病进行群体筛查，使患儿得以早期诊断，早期治疗，避免因脑、肝、肾等器官损害导致生长、智力发育障碍甚至死亡。新生儿遗传代谢病串联质谱筛查通过分析新生儿血液中氨基酸、有机酸、脂肪酸，可对48种代谢病进行筛查。及早进行诊断与干预。
检测时间：出生72小时，人工喂养之后。
适用人群：所有新生儿。
检测样本： 新生儿足跟血三滴
必检项目六：耳聋基因检测
我国听力语言残疾者达2004万人，并以每年约2-3万人的速度增长，其中遗传性耳聋在出生听力缺陷中所占比例可达50%。据统计，我国0～14岁听力残疾儿童总数超过460万，其中0～6岁聋儿占80万，并且每年还在以3万人的速度递增。在我国约60%的耳聋是由遗传基因导致的。而据世界卫生组织估算，约有60%的15岁以下儿童可以避免听力损失。大多数人群认为“只有耳聋残疾人才会生育聋儿”。但临床数据显示，80%的聋儿的父母是听力正常的。100个听力正常人中，就有4-5个人存在耳聋基因缺陷，如果同一类型的耳聋基因缺陷者结为夫妇，他们生育聋儿的几率远远高于普通人。应重视致聋原因的科普，做到早筛早诊早干预。
新生儿耳聋基因检测是对新生儿进行遗传性耳聋基因筛查，也可用于已经发现听力损伤的婴儿，辅助进行临床诊断。通过新生儿耳聋基因筛查能有效干预耳聋的发生发展，避免由聋致哑；并及早发现遗传因素的先天性聋儿并采取干预措施，有效避免“一巴掌致聋”；同时指导携带药物性耳聋敏感基因的个体及家人正确用药，避免发生“一针致聋”的药物性伤害。
检测时间：新生儿、其他有需要时间段。
适用人群：
1.新生儿
2.婚前、孕前和产前人群
3.各种原因不明的耳聋，包括先天性聋和后天性聋人群
4.听力正常，但有耳聋家族史的人群。
检测样本：
1.成人：婚前、孕前和产前人群3-5ml静脉血
2.新生儿足跟血三滴。
必检项目七：儿童安全用药基因检测
根据国家食品药品监督管理总局 (CFDA) 最新发布的《国家药品不良反应监测年度报告 (2016年) 》显示，2016年药品不良反应/事件病例报告中，14岁以下儿童患者比例占9.9%，与2015年持平。我国儿童药物不良反应率是成人的2倍，新生儿的不良反应率则达到4倍，儿童占到每年因不良用药死亡人群的33%。
儿童不是“缩小版”的成人，儿童用药切不可盲目。一方面由于儿童正处于生长发育阶段，全身各个脏器发育并不完善，肝、肾的解毒和排泄功能以及血脑屏障作用均未健全，生理、病理情况与成人存在差异，儿童群体的药代动力学和药效动力学有其特异性。比如，婴幼儿肝酶系统发育不成熟，代谢能力较差，药物在体内不能充分代谢就容易引起毒副作用；儿童中枢神经系统发育尚未完善，对作用于中枢神经系统的药物反应相较于成人更为敏感。另一方面，因为药物在人体内吸收、代谢、疗效及不良反应产生影响的现象及其机制本来就有很大的个体化差异。对药物代谢酶和药物靶点基因进行检测是针对特定的患者实施个体化药物治疗的前提，当前欧美发达国家的政策一致认为，对儿童用药过程能产生有益效果的药物基因检测是对儿童用药有益的。
儿童安全用药基因检测，采用基因检测技术对药物代谢酶家族基因进行分析，能针对与药物反应相关的基因密码进行解读，预测患者对不同药物的疗效和不良反应程度。参考基因检测结果，医生就可以在药品选择、剂量控制及联合用药等方面提出适合每个患儿的个体化用药方案，达到提高药物疗效、降低药物毒副作用、减少医疗费用的目的。
检测时间：不限。
适用人群：所有新生儿、儿童。
检测样本：
1.2-3ml静脉血
2.口腔黏膜拭子。
